泌尿道感染致病菌与抗菌药物的关系

　　随着抗菌药物的广泛应用，泌尿道感染致病菌发生变迁，耐药流行病学分析也表明细菌耐药日益严重， 目前泌尿道感染的致病菌仍以大肠埃希菌为主，但球菌感染有上升趋势。通过分析儿童泌尿道感染致病菌和抗菌药物之间的关系，提出抗菌药物的应用对策，以利于临床合理使用抗菌药物。

　　儿童泌尿道感染临床表现多种多样，从中段尿培养结果来看，临床仍以革兰阴性杆菌为主 ,球菌比例有上升，如葡萄球菌属、肠球菌属等，铜绿假单胞菌也成为医院获得性感染常见病原菌之一。从致病菌药敏试验分析中，以前常用的抗菌药物有多重耐药性，对青霉素类耐药性增加明显，临床不宜选用，对第二、三代头孢类抗菌药物比较敏感，这与国内外报道一致。致病菌产生耐药性的机理主要有灭活酶的产生、细胞膜通透性的改变、抗生素作用靶位的改变、细菌代谢途径的改变、细胞壁中结合部位的改变等。

　　革兰阴性细菌对一些常用的抗菌药物包括β-内酰胺类抗菌药物均有较高的耐药性，这可能与超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）的产生和外膜蛋白变化造成通透性改变有关，而碳青酶烯类抗生素亚胺培南对此类革兰阴性菌保持高度敏感，可能与其易进入细菌外膜并有特殊的膜通透性，与所有青霉素结合蛋白尤其是结合蛋白Ⅱ有较强的亲和力及对β-内酰胺酶高度稳定有关。近年来，产ESBLs的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的分离率显着提高，产ESBLs 菌株对大多数抗菌药物的耐药性均高于非产ESBLs菌株，它们均对多种药物具有 耐药性 ,可选用β-内酰胺类抗菌药物/β-内酰胺酶抑制剂或亚胺培南/西司他丁。

　　葡萄球菌引起的感染，首先应判断是否为MRS，若病原菌为MRS,根据NCCLS规定，MRS 株对β-内酰胺类抗菌药物不论其体外药敏结果如何，均应报告耐药，不应选用β-内酰胺类抗菌药物，包括青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青酶烯类抗菌药物；其次，根据患者感染的严重程度，参考药敏试验结果，单一选药或联合用药，危重患者可应用万古霉素或去甲万古霉素，但要避免把万古霉素作为常规和预防性治疗葡萄球菌感染的首选药。

　　肠球菌属，多为人体内正常菌群，一般无耐药性。近年来，国内外报道肠球菌感染率明显增加，肠球菌感染占G+病原菌的第2位。一般肠球菌感染，可依据药敏试验结果单一选药或采用氨苄西林与阿米卡星联合治疗；若肠球菌为产β-内酰胺酶株，可选用哌拉西林/他唑巴坦或阿莫西林/克拉维酸联合氨基糖苷类抗菌药物，必要时给予万古霉素。

　　新型抗菌药物的不断出现和广泛应用，必然导致致病菌选择性耐药的发生，尤其是多重耐药和高度耐药菌株的出现，所以，一定要避免长期应用第三代头孢类抗菌药物或同类间频繁更换，减少对其他β-内酰胺类抗药物耐药性的产生和播散。对临床疑有泌尿道感染患儿，需及时中段尿培养，了解小儿泌尿道感染常见病原菌的变化以及耐药情况，防止用药的盲目性，合理应用抗菌药物。

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