尖锐湿疣是由人乳头瘤病毒(HPV)感染引起的性传播疾病。随着分子诊断学的出现,越来越多的证据说明HPV感染在特异的肛门外生殖器肿瘤的发生中起着重要作用。在HPV亚型中至少有27种HPV亚型具有致癌的潜能,可引起各种恶性肿瘤。尖锐湿疣的长期存在,使得肛门癌、阴茎癌、女阴癌和宫颈癌发病率增高。
尤其是宫颈癌,90%-95%与HPV感染相关,已受到人们的极大关注。在对我国14个省区1216例宫颈癌、癌前病变、尖锐湿疣组织进行HPV感染亚型检测,结果在815例宫颈癌组织中有436例检出HPV,阳性率为53.5%。调查表明在我国各地宫颈癌组织中HPV DNA检出率高的地区是新疆和江西,分别为69.2%和63.5%。
为了明确HPV感染与阴茎癌的关系,国内外一些学者检测了阴茎癌组织中的HPV。McCance等在53例阴茎癌标本中检测出HPV,阳性率为58%。赵进英等在24例阴茎癌组织标本中发现13例HPV阳性,阳性率为54%。这些事实说明,HPV感染与阴茎癌有强烈的相关性。此外,Della等检测了15例早期阴茎癌和12例晚期阴茎癌组织标本,结果发现所有早期阴茎癌组织中HPV阳性,而晚期阴茎癌组织中有6例HPV阳性,这表明在早期阴茎癌中HPV检出率显着高于晚期阴茎癌。
从以上可以看出肛门外生殖器癌与HPV感染密切相关,问题在于是否一旦有HPV感染就会发生癌变呢?实验和临床观察表明从HPV感染到癌罕见于在HPV感染后立即发生,而需要经过很长的潜伏期,通常在HPV感染后数年或甚至数十年,有报告称需经5—40年才可能发展成癌。
而且,这期间单一HPV的感染不足以引起细胞癌变,还需要其他因素如转移生长因子、癌基因(C-myc,Ha-ras等)、激素(孕激素和糖皮质激素)、各种炎性细胞因子、肿瘤坏死因子、白介素2等因素共同或协同作用才能促使癌的发生。有研究表明在人乳头瘤病恶变中,除了HPV感染外,X线的照射能加快其恶变进程;在某些肛门外生殖器癌的发生过程中,吸烟或男性包皮垢、包茎等可能促使其发展。也有研究表明HPV多重感染是宫颈上皮细胞癌发生的一个危险因素。
HPV致癌的细胞转化机制尚不完全清楚。Zur Hansen提出一种假说:人类上皮中存在一种具有特殊功能的因子称为细胞干扰因子(CIF)。在生物的演化史中,CIF比特异性免疫因素更为古老,它的功能是能阻止细胞的HPV基因游离型不能变为整合型,从而阻止细胞的癌变。在一定的条件下,CIF失去功能,HPV DNA就整合到细胞染色体上,从而引起癌变。
尽管目前治疗尖锐湿疣的方法众多,但是任何方法都不能治疗人乳头瘤病毒感染,尖锐湿疣极易复发。只有通过定期就诊和及时治疗来降低尖锐湿疣复发的几率,减少HPV感染致癌的风险。
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